Nature子刊:沉默基因Rb1可調(diào)節(jié)髓樣抑制細(xì)胞分化

             根據(jù)作者們的說法,兩類髓樣抑制細(xì)胞---單核細(xì)胞性髓樣抑制細(xì)胞（monocytic MDSCs, M-MDSCs）和多形核粒細(xì)胞性髓樣抑制細(xì)胞（polymorphonuclear MDSCs, PMN-MDSCs）---調(diào)節(jié)著腫瘤和其他疾病中的免疫反應(yīng).在對(duì)荷瘤小鼠（tumor-bearing mice）開展的實(shí)驗(yàn)中,他們發(fā)現(xiàn)M-MDSCs獲得PMN-MDSCs的一些物理特征.他們發(fā)現(xiàn)獲得PMN-MDSCs的特征受到因組蛋白去乙酰化酶2（histone deacetylase 2, HDAC-2）的修飾而沉默Rb1基因表達(dá)的調(diào)控.論文通信作者Dmitry I. Gabrilovich博士說,"我們的研究發(fā)現(xiàn)證實(shí)癌癥中一種新發(fā)現(xiàn)的髓樣細(xì)胞調(diào)節(jié)機(jī)制的功能."
 

            根據(jù)論文*作者、Gabrilovich實(shí)驗(yàn)室博士后研究員 Je-In Youn的說法,Rb1是成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白家族的成員,其中這些調(diào)節(jié)蛋白將多種細(xì)胞信號(hào)整合在一起來控制細(xì)胞增殖和分化.在實(shí)驗(yàn)中,研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)Rb1在荷瘤小鼠中缺失時(shí),結(jié)果表明Rb1在調(diào)節(jié)M-MDSCs分化為PMN-MDSCs中發(fā)揮著直接的作用.他們的發(fā)現(xiàn)提示著Rb1沉默可能是由HDAC-2啟動(dòng)的,這是因?yàn)橐阎狧DAC-2參與調(diào)節(jié)對(duì)涉及細(xì)胞分化的某些基因啟動(dòng)子的抑制.
 

               他們提出,在腫瘤中,大部分的M-MDSCs獲得分化為PMN-MDSCs的能力.他們還提出它"似乎表明在癌癥中,M-MDSCs很可能獲得分化為PMN-MDSCs的能力,而且可能代表著一種重要的途徑來積累這些細(xì)胞而不是正常的單核細(xì)胞."論文共同作者Vinit Kumar博士說,"我們證實(shí)HDAC-2能夠直接與Rb1基因啟動(dòng)子相互作用從而沉默Rb1表達(dá)."他補(bǔ)充道,"沉默單核細(xì)胞和其他髓樣祖細(xì)胞中的Rb1表達(dá)可能在積累PMN-MDSCs中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用."研究人員作出結(jié)論,"如果HDAC-2在這種過程中的作用得到證實(shí)的話,那么這一發(fā)現(xiàn)可能提供一種在治療上靶向癌癥和可能其他疾病中髓樣細(xì)胞的機(jī)會(huì)."